简单介绍

黄志纾1965年6月生,理学博士,教授,博士生导师。中山大学药学院药物化学研究所所长。2015年度广东特支计划百千万工程领军人才,2005年入选教育部新世纪优秀人才支持计划。2007年第十届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛“优秀指导教师”。2009年广东省“南越优秀教师”。 2012年广东省“三八红旗手”。现为全国化学生物学专业委员会委员,全国药物化学专业委员会委员,全国药学专业学位工作委员会委员,广东省药学会药物化学专业委员会主任委员。主要从事药物化学、化学生物学科领域的教学和科研工作。1999年获中山大学有机化学博士学位。1998-1999年应邀在香港科技大学化学系进行中药化学的合作研究工作。2001-2003年在美国得克萨斯大学奥斯汀分校药学院药物化学系(The Division of Medicinal Chemistry, the College of Pharmacy, the University of Texas at Austin)进行博士后研究工作。先后主持国家自然科学基金重点项目、重大研究计划项目、面上项目以及省部级科研项目多项。在国内外重要学术刊物,包括J. Am. Chem. Soc., Nucleic Acids Res., Cell Chem. Biol., J. Med. Chem., Org. Lett., ACS Chem. Biol., Chem. Commun., Anal. Chem., Oncogene, ChemMedChem, Bioorg. Med. Chem., TetrahedronEur. J. Med. Chem.等发表论文200余篇,通讯或第一论文90余篇。多项中国发明专利获得授权。Current Medicinal Chemistry期刊和Annual Reports in Medicinal Chemistry年刊编委,Current Topics in Medicinal Chemistry》特刊客座主编,《中国药物化学杂志》、《中国药学》英文版编委。参与编写的教材和专著包括《有机化学》、《生物化学》、《药物化学》、《Medicinal Chemistry of Nucleic Acids》等。

 

研究方向

  • 以核酸高级结构为靶点的药物化学生物学研究;

  • 抗肿瘤、抗肥胖及其并发症创新药物的发现研究;

  • 新靶点药物分子设计、合成及作用机制研究;

  • 天然活性成分的结构修饰、优化及构效关系研究。

 

社会/学术任职

  • Current Medicinal Chemistry编委(2016-2018

  • Annual Reports in Medicinal Chemistry编委(2016-

  • Current Topics in Medicinal Chemistry-Gust editor (2015, volume 15, number 19)

  • 《中国药学》(英文版)第四届编委(2014-

  • 《中国药物化学杂志》第六、七届编委(2010-

  • 2014全国药学专业学位工作委员会委员(2014-

  • 全国药物化学专业委员会委员(2011-

  • 全国化学生物学专业委员会委员(2010-

  • 广东省药学会第十七届理事会药物化学专业委员会主任委员(2015-

科研项目

1.     新靶点抗癌药物-端粒/端粒酶抑制剂取代吲哚并喹啉类衍生物,国家自然科学基金,负责, 2005-2007

2.         对癌基因c-myc G-四链体具有选择性相互作用的吲哚喹啉衍生物,国家自然科学基金,负责, 2008-2010

3.         G-四链体DNA的小分子配体对基因表达调控的分子机制研究,国家自然科学基金委重大研究计划培育项目,负责,2009-2011

4.         新靶点抗癌药物端粒/端粒酶抑制剂FM318研发,广州市科技计划-生物产业专项,重大新药品种的研制和开发专题,负责,2009-2012

5.         新型氮杂苯并蒽酮类衍生物:抗阿尔茨海默病的多靶点抑制作用机制研究,高等学校博士学科点专项科研基金,负责,2012-2014

6.         NM23-H2蛋白与癌基因c-myc启动子G-四链体结合阻断剂的发现及其分子机制研究,国家自然科学基金,负责,2012-2015

7.         基于mRNA 5'UTR G-四链体调控α-分泌酶的抗阿尔茨海默症先导化合物的发现与分子机制研究,国家自然科学基金,负责,2013-2016

8.         基于配体调控的核酸相关信号通路研究,国家自然科学基金重大研究计划集成项目,分题负责人,2013-2015

9.         以癌基因重要转录调控组件为新靶点的药物化学研究,国家自然科学基金重点项目,负责,2014-2018

10.     基于抑制脂肪细胞分化及脂肪生成机制的抗肥胖症新药R17临床前研究,广东省公益研究与能力建设专项,负责,2016-2018

11.     激活AMPK通路并促进脂肪细胞棕色化的抗肥胖症先导化合物发现及作用机制研究, 国家自然科学基金,负责,2017-2020

12.     1.1类抗肥胖及其并发症新药SYSU-3d的临床前研究,广州市科技计划项目-产学研协同创新重大专项民生科技专题,负责人,2017-2020

13.     端粒G-四链体结构调控端粒功能的分子机制及化学干预策略,广东省自然科学基金重大基础研究培育项目,负责人,2017-2021

 

论著专利

专著:

  1. 周翔,曲小刚,张亮仁,黄志纾,马文宾,翁小成,赵传奇,第19章:基于化学小分子探针的染色体端粒DNA结构、功能和信号转导研究,《化学生物学学科前沿与展望》(中国化学科学丛书),蒋华良,陈拥军,陈鹏,张礼和主编,科学出版社,2013年8月出版,pp485-520.

  2. Zhi-Shu Huang, Jia-Heng Tan, Tian-Miao Ou, Ding Li, Lian-Quan Gu, Chapter 5: G-quadruplex DNA and its ligands in anticancer therapy,Medicinal Chemistry of Nucleic Acids》,Edited by Li-He Zhang, Zhen Xi, and Jyoti Chattopadhyaya, John Wiley & Sons, Inc., published in August 2011, pp206-257

  3. 黄志纾,卢宇靖,谭嘉恒,古练权,以G-四链体DNA为靶点的药物分子设计研究进展. 《药物化学进展》系列丛书第六卷,彭司勋主编,化学工业出版社,20098月出版,pp100-117

  4. 古练权,黄志纾,人类基因G-四链体结构的化学基因组学研究的基本问题,《10000个科学难题》(化学卷),科学出版社,20095月,pp637

  5. Z.-S. Huang, X. Zhou and Z. Tan, Thematic Issue: Biological Function of G-Quadruplex Nucleic Acids and Potential Application in Medicinal ChemistryCurrent Topics in Medicinal Chemistry 2015, 15(19), Pp. 1939-2001. (SCI IF 3.402, 专刊客座主编)

     

部分代表性论文(均为通讯作者):

  1. Discovery of novel schizocommunin derivatives as telomeric G-quadruplex ligands that trigger telomere dysfunction and the deoxyribonucleic acid (DNA) damage response, J. Med. Chem. 2018, 61, 3436–3453.

  2. Design, synthesis, and evaluation of new selective NM23-H2 binders as c-MYC transcription inhibitors via disruption of the NM23-H2/G-quadruplex interaction, J. Med. Chem. 2017, 60, 6924–6941.

  3. New disubstituted quindoline derivatives inhibiting Burkitt’s lymphoma cell proliferation by impeding c-MYC transcription, J. Med. Chem. 2017, 60, 5438–5454.

  4. Natural alkaloid bouchardatine ameliorates metabolic disorders in high‐fat diet‐fed mice by stimulating the sirtuin 1/liver kinase B‐1/AMPK axis, Brit. J. Pharmacol. 2017, 174, 2457-2470.

  5. Design, synthesis and evaluation of isaindigotone derivatives to downregulate c-myc transcription via disrupting the interaction of NM23-H2 with G-quadruplex, J. Med. Chem. 2017, 60, 1292-1308.

  6. Specific targeting of telomeric multimeric G-quadruplexes by a new triaryl-substituted imidazole, Nucleic Acids Res. 2017, 45, 1606-1618.

  7. Conformation selective antibody enables genome profiling and leads to discovery of parallel G-quadruplex in human telomeres. Cell Chem. Biol. 2016, 23, 1261-1270.

  8. Visualization of NRAS RNA G-quadruplex structures in cells with an engineered fluorogenic hybridization probe. J. Am. Chem. Soc. 2016138 , 10382–10385.

  9. Synthesis and mechanism studies of 1,3-benzoazolyl substituted pyrrolo[2,3b]pyrazine derivatives as nonintercalative topoisomerase II catalytic inhibitors, J. Med. Chem. 2016, 59, 238-252.  

  10. Synthesis and biological evaluation of novel bouchardatine derivatives as potential adipogenesis/lipogenesis inhibitors for antiobesity treatment, J. Med. Chem. 2015, 58, 9395-9413.

  11. A newly identified berberine derivative induces cancer cell senescence by stabilizing endogenous G-quadruplexes and sparking a DNA damage response at the telomere region, Oncotarget 2015, 6, 35625-35635.  

  12. Chemical intervention of the NM23-H2 transcriptional programme on c-MYC via a novel small molecule, Nucleic Acids Res. 2015, 43, 6677-6691.  

  13. Discovery of small molecules for up-regulating the translation of antiamyloidogenic secretase, a disintegrin and metalloproteinase 10 (ADAM10), by binding to the G-quadruplex-forming sequence in the 5′ untranslated region (UTR) of Its mRNA, J. Med. Chem. 2015, 58, 3875-91. 

  14. Identification of selective G-quadruplex DNA binder by a multistep virtual screening approach, Chem. Commun. 2015, 51, 198-201.

  15. Discovery of a new fluorescent light-up probe specific to parallel G-quadruplexes, Chem. Commun. 2014, 50, 12173 - 12176.  

  16. Development of a new colorimetric and red-emitting fluorescent dual probe for G-quadruplex nucleic acids, Chem. Commun. 2014, 50, 6927 - 6930. 

  17. Rutaecarpine analogues reduce lipid accumulation in adipocytes via inhibiting adipogenesis/lipogenesis with AMPK activation and UPR suppression, ACS Chem. Biol. 2013, 8, 2301-2311.

  18. Development of a universal colorimetric indicator for G-quadruplex structures by the fusion of thiazole orange and isaindigotone skeleton, Anal. Chem. 2012, 84, 6288–6292.

  19. Inhibition of cell proliferation by quindoline derivative (SYUIQ-05) through its preferential interaction with c-myc promoter G-quadruplex, J. Med. Chem. 2011, 54, 5671-5679.

  20. Effective detection and separation method for G-quadruplex DNA based on its specific precipitation with Mg2+, Biomacromolecules 2010, 11, 3384-3389.

  21. Turning off transcription of the bcl-2 gene by stabilizing the bcl-2 promoter Quadruplex with Quindoline Derivatives, J. Med. Chem. 2010, 53, 4390-4398.

  22. Isaindigotone derivatives: A new class of highly selective ligands for telomeric G-quadruplex DNA, J. Med. Chem. 2009, 52, 2825-2835.

  23. 5-N-Methylated quindoline derivatives as telomeric G-quadruplex stabilizing ligands: effects of 5-N positive charge on quadruplex binding affinity and cell proliferation, J. Med. Chem. 2008, 51, 6381-6392.

  24. Stabilization of G-quadruplex DNA and down-regulation of oncogene c-myc by quindoline derivatives, J. Med. Chem. 2007, 50, 1465-1474.

  25. Senescence and telomere shortening induced by novel potent G-quadruplex interactive agents, quindoline derivatives, in human cancer cell lines, Oncogene 2006, 25, 503-511.

  26. Synthesis and evaluation of quindoline derivatives as G-quadruplex inducing and stabilizing ligands and potential inhibitors of telomerase, J. Med. Chem. 2005, 48, 7315-7321.

 

获奖情况

  • 教研融合—药学、化学相关专业本科生物化学立体化课程教学体系的创建与实践2017年广东省教学成果一等奖,第一完成人。

  • 基于天然产物结构改造的靶向性药物先导化合物的基础性研究2010年广东省科学技术奖一等奖,第二完成人

  •  “基于天然产物结构改造的靶向性药物先导化合物的基础性研究2010高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)二等奖,第二完成人

  • 2012年广东省三八红旗手

  • 2009年被广东省评为南粤优秀教师

  • 2008年第十届挑战杯全国大学生课外学术科技作品竞赛优秀指导教师