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严志江

点击数:783 编辑:Admin 来源:本院 更新时间:2016-03-03

高级研究科学家(Senior Research Scientist)、科研项目组长(Project Leader) 

美国国家健康研究院衰老研究所(National Institute on Aging, National Institutes of Health, USA) 

电話: +1 443 962 4656; 电子邮件: yanzh@grc.nia.nih.gov   

教育背景: 
2001-2004   美国国家健康研究院衰老研究所, 博士后 2000-2001   美国约翰霍普金斯大学医学院, 博士后  1998-2000   美国国家健康研究院环境与健康研究所,博士后 1995-1998   中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所,博士学位 1991-1994   中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所,硕士学位 1987-1991   浙江大学(原杭州大学),学士学位  
工作经历: 
2008- 美国国家健康研究院衰老研究所, 高级研究科学家(Senior Research Scientist)、科研项 目组长(Project Leader) 2004-2008  美国国家健康研究院衰老研究所, 研究科学家(Research Scientist)  
主要学术奖项和荣誉: 
2015  美国 Kelly 政府服务部颁发的美国国家健康研究院衰老研究所杰出研究成就奖 2014  以第一作者身份发表在国际一流学术期刊《Molecular Cell》(2012)上的原创性研究论文被 美国国家健康研究院评为最杰出的研究之一 2013  美国 Kelly 政府服务部颁发的美国国家健康研究院衰老研究所杰出研究成就奖 2012  美国国家健康研究院衰老研究所杰出科研服务和团队合作奖 2012  美国 Kelly 政府服务部颁发的美国国家健康研究院衰老研究所杰出研究成就奖 2010  以第一作者身份发表在国际一流学术期刊《Molecular Cell》(2010)上的原创性研究论文被 选为这一期的特刊文章(Featured Article) ,同期期刊发表预览文章(Preview)突出这项研 究成果,并被由全球著名生物医学专家组成的同行评议机构 Faculty of 1000 所推荐  2009  美国国家健康研究院衰老研究所杰出研究工作奖 2009  美国 Kelly 政府服务部颁发的美国国家健康研究院衰老研究所杰出研究成就奖 2006  美国 Kelly 政府服务部颁发的美国国家健康研究院衰老研究所科研工作特别奖 2003  美国范可尼贫血症(Fanconi Anemia)研究基金会颁发的范可尼贫血症致病基因发现奖 1995  中国科学院院长奖学金优秀奖  
主要学术兼职: 国际著名学术期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》编委(Editorial Board) 国际著名学术期刊《Frontiers in Molecular Biosciences》编委(Editorial Board) 美国范可尼贫血症研究基金会科研基金项目评委  国际著名学术期刊《Cell Reports》审稿人  美国国家健康研究院衰老研究所夏季大学生和研究生生物医学研究导师 
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研究方向 
1. DNA 修复、端粒维护及其相关肿瘤发生的分子机制 2. 新的肿瘤靶标发现与确证 3. 靶向 DNA 修复和端粒维护机理的新型抗肿瘤药物筛选与研发  
承担的主要科研项目 
2014-       新的端粒维护蛋白鉴定及其对染色体完整性和肿瘤发生的作用与机制研究           2013-       新的 DNA 修复蛋白鉴定及其对基因组稳定性和肿瘤发生的作用与机制研究 2011-2013   DNA 修复蛋白 FANCM 和类组蛋白 MHF 形成的复合物晶体结构与功能研究 2008-2012   范可尼贫血症 DNA 修复通路对维护基因组稳定性和抑制肿瘤发生的分子机制  2005-2007   SWI/SNF 染色质重塑蛋白复合物对维持胚胎干细胞多潜能性的调控作用  2002-2004   新的范可尼贫血症相关蛋白鉴定及其对 DNA 修复和疾病的作用 2001-2004   新的染色质重塑蛋白复合物鉴定及其对基因表达和疾病的作用  1998-2000   细胞核受体 RTR/GCNF 对基因表达和胚胎发育的作用  
发表论文  近五年内在国际著名学术期刊(IF > 10)上发表两篇第一作者和一篇共同第一作者论文。  论文他引达 1800 多次。  
1. Yan Z*(* Corresponding authors), Ling C, Lee J, Shiva O, Chai W, Liu Y, Wang W*. A novel shelterin protein is required for telomere protection and telomere length control.  Manuscript in preparation     
2. Fox 3rd D*, Yan Z*(* Co-first authors), Ling C, Zhao Y, Lee DY, Yang W, Wang W. The histone-fold complex MHF is remodeled by FANCM to recognize branched DNA and protect genome stability.  Cell Research 24: 560-575 (2014)  (IF: 12.413)   
3. Yan Z*, Guo R*(* Co-first authors), Paramasivam M., Shen W, Ling C, Fox III D, Wang Y, Oostra A, Kuehl J, Lee D. Takata M, Hoatlin M, Schindler D, Joenje H, de Winter JP, Li L, Seidman M, Wang W. A ubiquitin-binding protein, FAAP20, links RNF8-mediated ubiquitination to the Fanconi anemia DNA repair network.  Molecular Cell 47: 61-75 (2012)  (IF: 15.28) - Selected as one of the most outstanding research in the National Institutes of Health. http://irp.nih.gov/sites/default/files/accomplishments/IRP%20Accomplishments%20100914.pdf, page 24  
4. Yan Z, Delannoy M, Ling C, Daee D, Osman F, Muniandy PA, Shen X, Oostra AB, Du H, Steltenpool J, Lin T, Schuster B, Decaillet C, Stasiak A, Stasiak AZ, Stone S, Hoatlin M, Schindler D, Woodcock C, Joenje H, Sen R, de Winter JP, Li L, Seidman M, Whitby M, Myung K, Constantinou A, Wang W. A histone-fold complex and FANCM form a conserved DNA-remodeling complex to maintain genome stability.  Molecular Cell 37: 865-878 (2010)    (IF: 14.194) - Selected as Featured Article. - Highlighted in a Preview by Thompson LH and Jones NJ. Stabilizing and remodeling the blocked DNA replication forks: anchoring FANCM and the Fanconi anemia damage response. Molecular Cell 37: 749- 751 (2010)  
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- Recommended by Faculty of 1000 as Must Read.   
5. Yan Z*, Wang Z*, Sharova L*(* Co-first authors), Sharov AA, Ling C, Piao Y, Aiba K, Matoba R, Wang W, Ko MS. BAF250B-associated SWI/SNF chromatin-remodeling complex is required to maintain undifferentiated mouse embryonic stem cells.  Stem Cells 26: 1155-1165 (2008)    (IF: 7.741)  
6. Ciccia A, Ling C, Coulthard R, Yan Z, Xue Y, Meetei AR, Laghmani EH, Joenje H, McDonald N, de Winter JP, Wang W, West SC. Identification of FAAP24, a Fanconi anemia core complex protein that interacts with FANCM.  Molecular Cell 25: 331-343 (2007)   (IF: 13.156)     7. Ling C, Ishiai M, Ali AM, Medhurst AL, Neveling K, Kalb R, Yan Z, Xue Y, Auerbach AD, Hoatlin ME, Schindler D, Joenje H, de Winter JP, Takata M, Meetei AR, Wang W. FAAP100 is essential for activation of the Fanconi anemia-associated DNA damage response pathway.   EMBO J 26: 2104-2114 (2007)   (IF: 8.662)  
8. Yan Z, Cui K, Murray DM, Ling C, Xue Y, Gerstein A, Parsons R, Zhao K, Wang W. PBAF chromatin-remodeling complex requires a novel specificity subunit, BAF200, to regulate expression of selective interferon-responsive genes.  Genes & Development 19: 1662-1667 (2005)  (IF: 15.61)    
9. Meetei AR*, Yan Z*(* Co-first authors), Wang W. FANCL replaces BRCA1 as the likely ubiquitin ligase responsible for FANCD2 monoubiquitination.  Cell Cycle 3: 179-181 (2004)     
10. Doan DN, Veal TM, Yan Z, Wang W, Jones SN, Imbalzano AN. Loss of the INI1 tumor suppressor does not impair the expression of multiple BRG1-dependent genes or the assembly of SWI/SNF enzymes.  Oncogene 23: 3462–3473 (2004)  (IF: 6.318)     
11. Chi T, Yan Z, Xue Y, Wang W. Purification and functional analysis of the mammalian SWI/SNF family of chromatin-remodeling complexes.  Methods in Enzymology 377: 299-316 (2004)  (IF: 1.392)  
12. Meetei AR, de Winter JP, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Wang W. A novel ubiquitin ligase is deficient in Fanconi anaemia.  Nature Genetics 35: 165-170 (2003)  (IF: 26.494)  
13. Nie Z, Yan Z, Chen EH, Sechi S, Ling C, Zhou S, Xue Y, Yang D, Murray D, Kanakubo E, Cleary ML, Wang W. Novel SWI/SNF chromatin-remodeling complexes contain a mixed-lineage leukemia chromosomal translocation partner.  Molecular and Cellular Biology 23: 2942-2952 (2003)   (IF: 8.142)       
14. Xue Y, Gibbons R, Yan Z, Yang D, McDowell T, Sechi S, Qin J, Zhou S, Higgs D, Wang W. The ATRX syndrome protein forms a new chromatin-remodeling complex with Daxx and localizes in PML nuclear bodies.  Proc Natl Acad Sci USA 100: 10635-10640 (2003)  (IF: 10.272)    
15. Kelly BD, Hackett SF, Hirota K, Oshima Y, Cai Z, Berg-Dixon S, Rowan A, Yan Z, Campochiaro PA,  Semenza GL. Cell type-specific regulation of angiogenic growth factor gene expression and 
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induction of angiogenesis in nonischemic tissue by a constitutively active form of hypoxia-inducible factor 1.  Circulation Research 93: 1074-1081 (2003)  (IF : 10.117)         
16. Yan Z, Kim YS, Jetten AM.  RAP80, a novel nuclear protein that interacts with the retinoid-related testis-associated receptor.  Journal of Biological Chemistry 277: 32379-32388 (2002)  (IF: 6.696)  
17. Yan Z, Jetten AM. Characterization of the repressor function of the nuclear orphan receptor retinoid receptor-related testis-associated receptor/germ cell nuclear factor.  Journal of Biological Chemistry 275: 35077-35085 (2000)  (IF: 7.368)    
18. Yan Z, Qian R. The 5’-flanking cis-acting elements of the human -globin gene associate with the nuclear matrix and bind to the nuclear matrix proteins.  Cell Research 8:209-218 (1998)  
19. Yan Z, Chen Y, Qian R. Interactions between HMG proteins and 5-flanking cis-acting elements of the human -globin gene.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica 30: 471-476 (1998)  
20. Yan Z, Jiang C, Qian R. Trans-acting factors from the human fetal liver binding to the human -globin gene silencer.  Cell Research 7:151-159 (1997)    
21. Yan Z, Chen Y, Qian R. Identification of an embryonic erythroid nuclear factor binding to the positive stage-specific regulatory element of the human -globin gene.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica 29:287-293 (1997)  
22. Qian R, Liu Z, Zhou M, Xie H, Jiang C, Yan Z, Li M, Zhang Y, Hu J. Visualization of chromatin folding patterns in chicken erythrocytes by atomic force microscopy (AFM).   Cell Research 7:143-150 (1997)  
23. Yan Z, Chen Y, Qian R. Studies on DNA-protein interactions in the upstream regulatory region of the human -globin gene promoter.  Cell Research 6: 101-114 (1996)  
主要学术大会特邀报告: 
第 7 届美国巴尔的摩地区 DNA 修复学术研讨会 第 22 届国际范可尼贫血症研究基金会学术研讨年会,美国  第 15 届美国国家健康研究院衰老研究所学术研讨年会 第 21 届国际范可尼贫血症研究基金会学术研讨年会,美国 第 13 届美国国家健康研究院衰老研究所学术研讨年会 第 19 届国际范可尼贫血症研究基金会学术研讨年会,美国 美国约翰霍普金斯大学医学院湾景医学中心细胞核受体功能与疾病学术研讨会 第 10 届美国国家健康研究院衰老研究所学术研讨年会    
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主要研究成果  
1. DNA 修复、端粒维护和肿瘤发生的分子机制  
在人体细胞内,DNA 损伤和端粒功能缺陷是造成基因组不稳定性的两个主要因素,而基因组不稳定 性是肿瘤发生的一个主要诱因。因此,我近年来的研究工作是通过研究 DNA 修复和端粒维护的分 子机制来探讨肿瘤发生的机理及药物研发的分子靶标。已取得的主要成果如下:  
(1) DNA 修复(DNA Repair) 
细胞内 DNA 随时受到体内代谢产物和外界各种因子的攻击,如果损伤的 DNA 不及时被修复,就会 导致基因组不稳定,从而会引发基因突变、染色体断裂、染色体转位和重组等基因组紊乱,最终会 导致细胞功能异常、肿瘤发生和其它疾病等恶性后果。因此,研究 DNA 修复的分子机制对了解肿 瘤发生的机理及肿瘤早期临床诊断和新型抗肿瘤药物研发都极为重要。  
我的研究工作主要集中在 DNA 链间交联(Interstrand crosslink, ICL)修复。链间交联(ICL)是由 于 DNA 两条链之间发生了错误的共价交联而造成的,是一种毒性很强的 DNA 损伤,因为它会阻止 DNA 复制和转录以及诱发基因组紊乱,从而破坏细胞内的各种生物学功能。研究表明在人体细胞内, ICL 修复主要是通过一条称为范可尼贫血症(Fanconi anemia, FA)DNA 修复通路来实现。FA 是一种先天性基 因组不稳定性的血液病综合症,其主要特征是发育畸形、 骨髓造血衰竭和极高发生多种癌症的倾向性,如急性骨 髓性白血病、乳腺癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌和食 道癌。这条 DNA 修复通路的失活而导致 ICL 不能被修 复是 FA 疾病及其相关肿瘤发生的内在原因。迄今为止, 已发现 19 个范可尼贫血症致病基因,其中 6 个是乳腺癌 相关基因,包括 BRCA1 和 BRCA2。这些基因所编码的 蛋白和它们的结合蛋白相互作用共同来完成对 ICL 的修 复(图 1) 。因此,FA DNA 修复通路为研究 DNA 损伤修 复与肿瘤发生之间相互关系及机理提供了一个极好的模 型,但它作用的分子机制目前还尚不清楚。  
为了研究这个机制,我已建立了一套独特高效的蛋白复合物纯化和新蛋白鉴定系统、一套完整高效 的多基因敲除细胞模型构建体系以及多种细胞和生化的分析方法,从纯化 FA 蛋白复合物和质谱测 序入手,鉴定新的 DNA 修复蛋白,研究它们在 FA DNA 修复通路中的作用与机制。迄今为止,我 已独立鉴定了五个新的 DNA 修复蛋白(图 1,红色标记: MHF1、MHF2、FAAP20、FAAP150 和 FAAP160),与合作者共同鉴定了三个新的 DNA 修复蛋白(图 1,蓝色标记: FANCL、FAAP24 和 FAAP100)。进一步的研究表明这些蛋白分别在识别 ICL、调节 FA 蛋白活性和激活 FA DNA 修复通 路中发挥着极为重要的作用,并取得了些突破性进展。例如在 2010 年,首次发现了一个在真核生 物中具有高度保守性的 DNA 重塑蛋白复合物,它是由范可尼贫血症致病基因 FANCM 所编码的蛋 白和两个类组蛋白(MHF1 和 MHF2)所组成,实验结果表明这一复合物在修复 ICL 和保护 DNA 复制叉完整性中起着至关重要的作用;这项研究成果以第一作者身份发表在国际一流学术期刊 《Molecular Cell》上,并被选为这一期的特刊文章(Featured Article),同期期刊也发表预览文章 (Preview)突出这项研究成果,而且被由全球著名生物医学专家组成的同行评议机构 Faculty of 1000 所推荐。在 2012 年,首次发现由新的 DNA 修复蛋白(FAAP20)、E3 泛素连接酶 RNF8 和 E2 泛素
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结合酶 UBC13 组成的一个泛素级联(ubiquitin cascade),进一步研究表明这个级联是 FA DNA 修复 通路正常激活所必需的,因此它是一个极具潜力的抗肿瘤药物筛选和药物治疗的分子靶标;这项研 究成果也以第一作者身份发表在《Molecular Cell》上,并被美国国家健康研究院评为最杰出的研 究之一。上述的其它研究成果也分别在《Nature Genetics》、《 Molecular Cell》、 《Cell Research》 和《EMBO J》等国际著名学术期刊上发表,他引达 820 多次。  
(2)端粒维护(Telomere Maintenance)  
端粒是位于真核细胞线状染色体末端的一种特殊 DNA-蛋白复合物,它是维护染色体完整性所必需 的。端粒结构的变化如端粒丢失、端粒融合和端粒长度缩短会导致端粒功能缺陷,从而会引发基因 组不稳定性、细胞衰老、肿瘤和其它疾病的发生。因此,研究端粒维护的分子机制对了解基因组不 稳定性,衰老及肿瘤发生的机理都十分重要,为肿瘤早期诊断及抗肿瘤药物研发提供新的理论依据。  
我的研究工作主要是从纯化端粒蛋白复合体(Shelterin)入手,鉴定新的端粒维护蛋白,研究它们 对端粒完整性、基因组稳定性及肿瘤发生的作用与机制。以往的研究表明这个复合体主要是由TRF1、 TRF2、RAP1、POT1、TPP1 和 TIN2 六个端粒结合蛋白组成,它们在维护端粒的长度和保护端粒的 完整性起着极为重要的作用。这些基因的突变往往会引起癌症或具有癌症倾向的遗传性疾病。例如 POT1 基因胚系突变会引起家族性皮肤恶性黑素瘤,体细胞中 POT1 基因突变会引起慢性淋巴细胞 白血病,TIN2 基因胚系突变会引起先天性角化不良症(是一种遗传性骨髓造血衰竭和癌症倾向综合 症),TPP1 胚系突变会引起 Hoyeraal-Hreidarsson 综合症(是一种先天性角化不良症严重变异体)。 除此之外,许多种癌细胞的端粒要比正常细胞的端粒短。这些发现表明了端粒与癌症发生有着密切 的关联,但它的作用机制目前还尚不清楚,其中一 个主要原因是许多与端粒相关的蛋白至今还没被发 现。我采用了一种独特高效的方法纯化了端粒蛋白 复合体,经质谱测序,发现了两个与端粒蛋白复合 体相结合的新蛋白,命名为 SAP1 和 SAP2。利用基 因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞作为模型,实验结果 表明 SAP1 蛋白定位在几乎所有的端粒上(图 2A, 白色箭头所示),进一步研究表明 SAP1 基因敲除会 引起端粒丢失(图 2B,白色箭头所示)和端粒长度 缩短。同样,利用基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞 作为模型,目前正在对 SAP2 功能的研究。这两个 新的端粒相关蛋白发现无疑为进一步了解端粒对肿 瘤和其它疾病发生的作用机制以及临床诊断和药物 的研发开辟了新的道路。  
2. 染色质重塑对基因表达、胚胎干细胞多潜能性维持和疾病的作用 
我早期的研究工作主要集中在染色质重塑复合物(chromatin remodeling complexes)的鉴定及其功能 与作用机制的研究。已 首次从小鼠胚胎干细胞中纯化了 SWI/SNF 染色质重塑复合物,证明了它在小 鼠胚胎干细胞多潜能维持和自我更新中起着必不可少的作用;发现和克隆了一个新的染色质重塑蛋 白(BAF200); 并首次发现两个结构极为相似的染色质重塑复合物(PBAF 和 BAF)调控着不同基 因的表达;与合作者共同发现了两个新的 SWI/SNF 复合物和一个含有 ATRX 综合症蛋白的染色质 重塑复合物。除此之外,还发现了一个新的核受体结合蛋白(RAP80),揭示了低氧诱导因子 HIF-1 对促血管生成因子基因表达起着重要调控作用。上述的研究成果分别在《Genes & Development》 、 《PNAS》、《Stem Cells》、《Circulation Research》、《 Molecular and Cellular Biology》、 《Oncogene》、 《Journal of Biological Chemistry》等国际著名学术期刊上发表,他引达 930 多次。 
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未来研究计划  
基于上述我近期的研究成果,将来的研究工作主要有以下几个方面:  
1.DNA 修复分子机制及其在肿瘤早期临床诊断和抗肿瘤药物研发中的应用  
(1) 进一步研究 FA DNA 修复通路及其相关肿瘤发生的分子机制。研究内容主要包括阐明两个 最新发现的 DNA 修复蛋白(FAAP150 和 FAAP160) (图 1)在 FA DNA 修复通路中的作用 与机制;建立小鼠动物模型来研究它们对肿瘤发生的作用;进一步鉴定新的DNA修复蛋白, 研究它们的功能与作用机制,为肿瘤早期诊断和抗肿瘤药物研发提供新的理论依据。  
(2) 新的肿瘤生物标志物(biomarker)发现与临床研究。许多参与 FA DNA 修复通路的基因是肿 瘤抑制基因,它们的突变往往会引起多种肿瘤的发生。因此,我将与临床医生合作进行筛选 肿瘤病人的细胞或组织来鉴定新发现的 DNA 修复蛋白基因突变体,为肿瘤早期临床诊断提 供新的生物标志物,为有癌症家族史患者的癌症风险评估提供新的理论依据。  
(3) 靶向 FA DNA 修复通路的新型抗肿瘤药物筛选和研发。目前许多临床上常用的抗肿瘤化疗 药物是通过损伤 DNA 来达到杀死癌细胞作为目的,例如顺铂(Cisplatin),它就是通过引起 DNA 发生链间交联(ICL),使癌细胞 DNA 不能进行复制。但由于癌细胞中的 FA DNA 修 复通路能修复 ICL,这就导致了癌细胞产生抗药性。如果抑制这条通路,则会引起癌细胞中 被顺铂诱导产生的 ICL 得不到修复,从而能更有效地杀死癌细胞。因此,FA DNA 修复通路 的抑制剂是一种富有前景和有效的新型抗肿瘤药物。经过多年的基础研究,我已建立了一套 在细胞水平上能快速有效地检测这条通路激活的方法,例如检测 FA 蛋白 FANCD2 单泛素化 (monoubiquitination)和 FANCD2 核灶形成(nuclear foci formation),因而可用这套方法来 进行筛选能抑制这条通路的小分子化合物,发现的抑制剂有望研发成为新型抗肿瘤药物。  
2.端粒维护分子机制及其在肿瘤早期临床诊断和抗肿瘤药物研发中的应用  
(1) 进一步研究端粒维护及其相关肿瘤发生的分子机制。研究内容包括阐明 SAP1 和 SAP2 对维 护端粒完整性的作用与机制;利用已建立的 SAP1 或 SAP2 基因敲除小鼠动物模型来研究它 们对肿瘤发生的作用;进一步鉴定新的端粒维护蛋白,研究它们的功能与作用机制,为肿瘤 早期诊断和抗肿瘤药物研发提供新的理论依据。   
(2) 新的肿瘤和先天性角化不良症生物标志物(biomarker)发现与临床研究。以往的研究表明端 粒结合蛋白基因如 POT1 突变往往会引起皮肤恶性黑素瘤或慢性淋巴细胞白血病,TPP1 突 变往往会引起先天性角化不良症疾病。我的研究表明 SAP1 和 SAP2 蛋白与 POT1 和 TPP1 蛋白相互作用,由此推测 SAP1 和 SAP2 极有可能也是致病基因。因此,我将与临床医生合 作进行筛选肿瘤病人和先天性角化不良症病人的细胞或组织来鉴定这两个基因突变体,为这 些疾病早期的临床诊断提供新的生物标志物,为 有这些疾病家族史患者的潜在风险评估提供 新的理论依据。  
(3) 靶向端粒维护机理的新型抗肿瘤药物筛选和研发。端粒的完整性是癌细胞无限增殖所必需 的。如果端粒功能缺陷,则会引起癌细胞衰老或凋亡,从而导致癌细胞死亡。因此,通过破 坏端粒的完整性来引起端粒功能缺陷是一个富有前景和有效的肿瘤治疗策略。现有的研究表
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明端粒复合体是通过与端粒DNA相结合在染色体末端形成一个帽状结构来维护这个末端的 完整性。如果直接破坏端粒复合体的形成或者破坏端粒复合体与端粒 DNA 的结合,则会快 速引起染色体末端失去帽状结构和端粒长度缩短,从而迅速引发肿瘤细胞凋亡。因此,寻找 和优化能特异性破坏端粒复合体或者能破坏它与端粒DNA相结合的小分子化合物是研发新 型抗肿瘤药物的一个重要方向。近来,我已建立了一套完整有效的高通量定量荧光原位杂交 方法(high-throughput quantitative fluorescence in situ hybridization)进行大规模检查端粒完 整性和测量端粒的长度。因此,可用这个方法、以 SAP1 和 SAP2 作为分子靶标来筛选这种 小分子化合物,发现的化合物有望研发成为新型抗肿瘤药物。

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